2018/07/19
名古屋大学
庆应义塾大学医学部
国立研究開発法人 日本医療研究開発機構
名古屋大学大学院医学系研究科（研究科長?門松健治）精神医学?親と子どもの心療学分野の尾崎 紀夫（おざき のりお）教授、同大医学部附属病院（病院長?石黒直樹）先端医療?臨床研究支援センターの有岡 祐子（ありおか ゆうこ）特任助教、脳とこころの研究センターの森 大輔（もり だいすけ）特任准教授らの研究グループは、ヒトのiPS細胞を用いて統合失調症患者で確認されたリーリン遺伝子変異（バリアント）が、脳の形態形成で重要とされる神経細胞の移動において、その動き方の安定性を崩すことを明らかにしました。本研究は庆应义塾大学医学部の岡野 栄之（おかの ひでゆき）教授の研究グループと共同で実施されました。
脳が正しく机能するためには、神経细胞が生まれた场所から目的の场所まで正しく移动し、脳が正常に形作られる必要があります。この神経细胞の移动をコントロールする分子のひとつであるリーリンというタンパク质は、リーリン遗伝子によってコードされています。これまでのゲノム研究から、リーリン遗伝子のバリアントが统合失调症などの精神疾患の発症に関与していることが示されてきました。しかし、このリーリン遗伝子のバリアントが、ヒトの脳内の神経细胞にどのような影响を及ぼし、精神疾患発症につながるのかは明らかにされていませんでした。今回、研究グループは、リーリン遗伝子のバリアントを持つ统合失调症患者から颈笔厂细胞を作製するとともに、ゲノム编集技术によって人工的にリーリン遗伝子バリアントを持った颈笔厂细胞を作製しました。これら2种类の颈笔厂细胞から均一なドーパミン神経细胞を作り、个々の神経细胞の移动の轨跡を调べたところ、正常なドーパミン神経细胞では移动の方向性に一贯性があるのに対し、リーリン遗伝子にバリアントをもつドーパミン神経细胞では、动きの方向性が定まらないことが明らかになりました。以上の成果は、リーリン遗伝子のバリアントによるヒトの神経细胞への影响を明らかにすると同时に、この影响（神経细胞の移动の方向性の不安定さ）を正常化することによる精神疾患治疗法开発への応用が期待されます。
本研究成果は、2018年7月19日付（日本時間午前9時）の国際科学誌「Translational Psychiatry」オンライン版に掲載されました。
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