2018/08/01
九州大学
庆应义塾大学
国立研究开発法人 日本医疗研究开発机构
九州大学生体防御医学研究所の福井宣規主幹教授、宇留野武人准教授、大学院博士課程3年生の櫻井哲哉らの研究グループは、庆应义塾大学医学部の杉浦悠毅講師、末松誠客員教授らの研究グループと共同で、涙の中に含まれるコレステロール硫酸(Cholesterol sulfate)という脂質が、免疫細胞の動きに重要なDOCK2というタンパク質の機能を阻害し、眼を炎症細胞の浸潤から守る働きをしていることを世界に先駆けて発見しました。
免疫系は、病原微生物などの异物を速やかに排除し、生体を守るために进化した必须の防御システムですが、过剰な免疫応答は、正常组织も攻撃するリスクをはらんでいます。このため、生体には免疫监视机构が発动しにくい组织や空间が存在しており、これらを「免疫特権部位」と呼びます。眼もその一つであり、これまでにいくつかのタンパク质が免疫回避に働くことが报告されていますが、生理活性脂质の役割については不明でした。研究グループは、免疫细胞が动くために必须の分子顿翱颁碍2に着目し、その阻害物质の探索を进める过程で、コレステロール硫酸が顿翱颁碍2の働きを强力に抑制し、免疫细胞の动きを止めることを発见しました。マウスを用いた详细な解析の结果、コレステロール硫酸は、涙に脂质成分を供给する组织であるハーダー腺（ヒトのマイボーム腺に相当）で大量に产生されており、実际に、涙の中には多量のコレステロール硫酸が含まれていました。コレステロール硫酸が产生できないように遗伝子操作したマウスでは、紫外线照射や抗原投与により、免疫细胞の浸润を伴う眼の炎症が悪化しました。一方、この炎症は、コレステロール硫酸を点眼することで抑制されました。このことから、コレステロール硫酸は、免疫特権を人為的に付与したり、剥夺するための标的分子となることが期待されます。
本研究は、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）の革新的先端研究開発支援事業インキュベートタイプ（LEAP）の成果で、2018年7月31日（火）午後2時（米国東部夏時間）に米国科学雑誌「Science Signaling」に掲載されます。
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