2021/01/15
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庆应义塾大学医学部
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细胞はさまざまなストレスを受けると、不可逆的な増殖停止を示す老化细胞に诱导されることが知られています。これまでに、老化细胞は加齢に伴い生体内に蓄积することや、老齢マウスから遗伝子工学的に老化细胞を除去すると、动脉硬化や肾障害などの老年病の発症が有意に遅れ、健康寿命も延伸することが示されていました。しかし、组织?臓器により老化细胞は多様性を有することが分かっており、多様な老化细胞を除去するための薬剤の开発やその标的の同定には至っていませんでした。
东京大学医科学研究所の城村由和助教（癌防御シグナル分野）、中西真教授（癌防御シグナル分野）らの研究グループは、新たな老化细胞の纯培养法を构筑し、老化细胞の生存に必须な遗伝子群をスクリーニングにより探索した结果、グルタミン代谢に関与する骋尝厂1を同定しました。
また骋尝厂1の発现解析により、老化细胞はリソソーム膜に损伤が生じ、细胞内辫贬が低下することで、骋尝厂1の阻害に対する感受性が亢进することも明らかにしました。さらに老齢マウスに骋尝厂1阻害剤を投与すると、さまざまな组织?臓器における老化细胞が除去され、加齢现象が有意に改善しました。
加えて、さまざまな加齢関连疾患モデルマウスに対する骋尝厂1阻害剤の効果を検讨した结果、肥満性糖尿病、动脉硬化症、および非アルコール性脂肪肝（狈础厂贬）の症状改善に有効であることも见いだしました。
本研究成果により、老化细胞の代谢特异性やそれに起因する脆弱性が明らかとなり、それらを标的とする薬剤を开発することで健康寿命の亢进のみならず「がん」や「动脉硬化」などのさまざまな老年病の予防?治疗への展开も期待されます。
本研究成果は、2021年1月15 日（米国東部時間）、米国の国際科学雑誌「Science」に公表されました。
プレスリリース全文は、以下をご覧下さい。