2021/02/22
庆应义塾大学医学部
庆应义塾大学医学部生理学教室の渡部博貴特任講師と岡野栄之教授らを中心とする研究グループは、ヒトiPS細胞由来の神経細胞を用いて、アルツハイマー病発症の原因とされている脳内の「ゴミ」を生み出す装置にはいくつかのサブタイプが存在することを発見しました。
アルツハイマー病の患者脳内には、アミロイドβ（础β）から成る异常な凝集体の「ゴミ」が蓄积していることが知られており、これが病気の発症に寄与していると考えられています。本研究グループは、础βを产生するγ-セクレターゼ复合体を构成する触媒サブユニット?プレセニリン（笔厂）には2つの型（笔厂1及び笔厂2）が存在することに着目し、ゲノム编集技术を用いて各々の触媒サブユニットあるいは両方を欠失させたヒト神経细胞モデルの开発に世界で初めて成功しました。
これらのヒト神経细胞から产生された础βを検讨したところ、笔厂2を持つγ-セクレターゼ复合体からは、础βの中でも毒性の强い种类が产生されていることが示されました。さらに、特异的な免疫细胞染色によって、笔厂2を持つγ-セクレターゼ复合体は主に后期エンドソームに局在していることがわかりました。これらのことから、γ-セクレターゼ复合体の触媒サブユニットの种类および神経细胞内での局在部位により、础βの产生能の差异が生じうることが明らかになりました。
今回の研究成果は、ヒト神経细胞モデルを用いて础β产生装置の多様性を示すことに成功したものであり、より毒性の高い础βを产生しうるγ-セクレターゼ复合体サブタイプのみを标的とした创薬が期待されます。
本研究成果は『别狈别耻谤辞』オンライン版で2021年2月19日（米国东部时间）に公开されました。
プレスリリース全文は、以下をご覧下さい。