2022/03/09
东京慈恵会医科大学
庆应义塾大学医学部
东京慈恵会医科大学再生医学研究部 岡野James洋尚教授、耳鼻咽喉科学講座 小島博己教授、栗原渉助教、神経科学研究部 加藤総夫教授、北里大学医学部 分子遺伝学 主任教授 藤岡正人(研究当時: 庆应义塾大学医学部耳鼻咽喉科学教室 専任講師)の研究グループは、ヒトiPS細胞から内耳オルガノイド(人工臓器)を培養する新規手法を開発し、薬剤性難聴の治療候補薬の薬効評価に活用できることを示しました。本研究ではヒトiPS細胞から内耳組織を培養するための各ステップを最適化することで高効率での分化誘導に成功しました。また、培養した蝸牛神経節細胞様細胞を世界で初めて薬物効果の評価に活用し、病態モデルとしての評価系を確立しました。
本研究の成果は、难聴の病态解明や治疗法开発につながることが期待されます。
难聴の多くを占める感音难聴は内耳有毛细胞と蜗牛神経の障害に起因することが知られています。しかし、ヒトの内耳组织は患者さんから直接採取することは困难であり、このことが详细な病态解析や治疗法开発を行う上での大きなハードルになっています。こうした问题に対応するため、本研究ではヒト颈笔厂细胞由来の内耳组织を培养皿上で作製し研究に活用することを试みました。
ヒト颈笔厂细胞から蜗牛神経节细胞様细胞と有毛细胞様细胞を含む内耳オルガノイドを高効率で培养する方法を确立しました。
培养した蜗牛神経节细胞様细胞は生体内の蜗牛神経节细胞と非常に良く似た分子発现?电気生理学的特性?细胞形态を有していることが分かりました。
世界で初めてヒト细胞由来の蜗牛神経节细胞様细胞を用いて薬物の効果を评価し、评価系を确立しました。
シスプラチン(抗がん剤)による神経细胞障害作用が颁顿碍2阻害剤の投与によって缓和されることが判明し、シスプラチンの副作用による难聴の治疗法につながる可能性が示唆されました。
本研究の成果は3月7日にSTEM CELLS Translational Medicine誌に掲載されました。
また、本研究はJSPS 科研費 JP20K20409、JP21H04839、东京慈恵会医科大学萌芽的共同研究推進費の助成を受けたものです。
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