2022/12/13
国立大学法人筑波大学
庆应义塾大学医学部
心臓を构成する心筋细胞は再生能力が乏しく、心机能が着しく低下した心不全の根治疗法は、心臓移植しかありませんが、ドナー不足などの问题により、十分な治疗の提供は困难です。また、颈笔厂细胞などの多能性干细胞を用いた再生医疗が注目されていますが、これにも、肿疡形成の可能性、组织生着率や治疗効果の低さ、といった课题があります。
本研究グループは、これらの课题を解决し得る方法として、干细胞を用いずに心臓线维芽细胞から直接心筋细胞を诱导する「心筋ダイレクトリプログラミング法」を开発し、急性心筋梗塞マウスの心臓再生に成功しています。しかしながらこれまで、有効な治疗法のない心筋梗塞の慢性期にもこの方法が适用できるかは不明でした。そこで本研究では、まず、心筋リプログラミング遗伝子の発现を薬剤投与によって自由に制御できる新しい遗伝子改変マウスを开発し、心筋ダイレクトリプログラミングを行いました。その结果、心筋梗塞慢性期の线维芽细胞から心筋细胞が再生し、心机能が改善することを世界で初めて明らかにしました。さらに、线维化（组织が硬くなる）に関与する遗伝子を高発现する悪玉心臓线维芽细胞が、同遗伝子発现の低い善玉线维芽细胞に変化して、梗塞巣（心筋细胞が壊死した范囲）が退缩することも见出しました。
本研究により、心筋ダイレクトリプログラミングは、心臓线维芽细胞からの心筋再生と、线维芽细胞の善玉化を介した抗线维化作用の両面で、心筋梗塞慢性期の心不全を改善させることが明らかになりました。
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