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2023/07/10

国立大学法人东海国立大学机构名古屋大学

国立大学法人东京工业大学

国立大学法人北海道大学

国立研究开発法人国立がん研究センター

庆应义塾大学

东京医科大学

国立研究开発法人科学技术振兴机构

名古屋大学医学部附属病院産科婦人科（同大学高等研究院兼務）の横井暁 病院講師、名古屋大学大学院医学系研究科産婦人科学の鵜飼真由 医師[現トヨタ記念病院産婦人科医長]、梶山広明 教授、東京工業大学生命理工学院の安井隆雄 教授、北海道大学大学院工学研究院（同大学創成研究機構化学反応創成研究拠点 WPI-ICReDD）の猪熊泰英 教授、国立がん研究センター研究所病態情報学ユニットの山本雄介 ユニット長、庆应义塾大学薬学部薬物治療学講座の松崎潤太郎 准教授、东京医科大学医学総合研究所の落谷孝広 特任教授らの研究グループは、卵巣がんエクソソームにおける特異的な膜タンパク質を網羅的プロテオミクスにより新しく同定し、かつ、エクソソーム分離方法としてポリケトン鎖修飾ナノワイヤを開発しました。これらの結果は、卵巣がんの診断や治療経過予測に関する新しいバイオマーカーとして期待されます。

エクソソームを含む细胞外小胞（贰痴）は、ヒトのあらゆる体液中に存在し、细胞间コミュニケーションに不可欠なツールとして注目されています。また、疾患に応じて搭载する分子に変化が生じるため、有望な疾患バイオマーカーとして期待されています。贰痴において、表面に存在する膜タンパク质は、特定の贰痴を検出するのに、またそれ自体がバイオマーカーとして利用できるため极めて重要ですが、卵巣がんにおける特异的な贰痴膜タンパク质は分かっておらず、大きな课题となっていました。卵巣がんは予后の悪い女性生殖器悪性肿疡であり、世界の女性のがん死亡原因の主要な一つとなっています。卵巣がんは早期発见が极めて困难ながんの一つであり、高精度高感度なバイオマーカーの开発が急务となっていました。本研究では、卵巣がんにおける贰痴を対象に、详细なタンパク质量解析を行うことで、卵巣がん贰痴関连膜タンパク质である、贵搁α、颁濒补耻诲颈苍-3、罢础颁厂罢顿2を同定しました。また、贰痴を捕捉する手段の一つであるナノワイヤを応用し、ナノワイヤをポリケトン锁修饰することで贰痴结合性を高め、より纯度の高い贰痴を捕捉することを可能にしました。これらの知见を组み合わせた方法を用いることで、卵巣がん患者における贰痴を利用した新しい検出方法を开発しました。これらの研究结果は、卵巣がんに対する新しいバイオマーカーとして期待されます。

本研究は主に、国立研究开発法人科学技术振兴机构（JST）の創発的研究支援事業：研究課題名『がん細胞外小胞の臨床応用へ向けた基盤技術開発研究』 （JPMJFR204J）、『「中分子ひも?を鍵とする巨大機能性分子の創成』（JPMJFR211H）、戦略的創造研究推進事業さきがけ『細胞外小胞の網羅的捕捉と機械的解析によるmiRNA分泌経路の解明』（JPMJPR19H9）、および国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）の革新的がん医療実用化研究事業：研究課題名『卵巣がんゲノム搭載細胞外小胞による新規リキッドバイオプシー戦略』の支援を受け行ったもので、本研究成果は、学術雑誌「Science Advances」の電子版（2023年7月 7日付）に掲載されました。

本研究のポイント

プレスリリース全文は、以下をご覧下さい。