2023/07/27
京都大学
东京医科歯科大学
庆应义塾大学医学部
がんは我が国を含む多くの先进诸国で死因の第一位を占め、我々の健康に重大な影响を及ぼす疾患です。近年、その発症は増加の一途をたどっており、我が国においては、男性の3人に一人、女性においても2人に一人が一生のうちにがんと诊断されると推定されています。これまでの研究から、がんは细胞のゲノムに异常が生ずることによって惹起される疾患であることが明らかとなっており、近年のゲノム解析技术の革新を背景として、过去10年间に、ヒトの主要ながんについては、その発症に関わるゲノムの异常(ドライバー変异)が明らかにされています。しかし、その病态については、なお多くが解明されていません。がんは、ドライバー変异を获得した一つの起源の细胞にはじまり、その子孙の细胞が次々に新たなドライバー変异を获得することによって、数百亿から数千亿个からなる集団、いわゆる「がん」を発症すると考えられています。しかし、この最初の変异がいつ获得されるのか、また、その最初の変异を获得した细胞が、いつ、どのような変异を获得して、最终的に「がん」と诊断されにいたるのか、というがんの発症経过の全体像についてはよくわかっていませんでした。今回、京都大学大学院医学研究科?肿疡生物学讲座小川诚司教授、同?乳腺外科戸井雅和教授（现：都立驹込病院长）、同?次世代临床ゲノム医疗讲座西村友美特定助教、および京都大学白眉センター垣内伸之特定准教授らを中心とする研究チームは、近年増加の一途を辿っている乳がんについて、思春期前后生じた最初の変异の获得から数十年后の発症にいたるまでの全経过を、最先端のゲノム解析技术を駆使することによって、世界で初めて明らかにすることに成功しました。
本研究チームは、まず、加齢にともなって単一乳腺細胞に変異が蓄積していく過程を解析することにより、全ての乳腺細胞には閉経にいたるまでに毎年約20個の変異が蓄積すること、また、閉経後には、蓄積速度が約1/3に低下すること、さらに、一回の妊娠出産で約50個変異が減少することを見いだし、変異の蓄積が女性ホルモン(エストロゲン)に依存していること、妊娠出産後には、それまで休眠状態にあった細胞から新たに乳腺組織が再構築される可能性が示唆されました。続いて、本研究チームは、このようにして決定された変異の獲得速度に基づいて、乳がんとその周りの良性の増殖性病変や正常上皮との遺伝学的な関係性を調べることで、乳がんの初期の変異の獲得からその発症にいたる経時的な経過を推定しました。その結果、(1)乳がん全体の約20%を占める「der(1;16)転座陽性の乳がん」の起源は、思春期前後に当該転座を獲得した単一の細胞に由来すること、(2)同細胞は分裂増殖を繰り返し、数十年後に乳がんを発症するころまでには、乳腺内の広い領域にわたって拡大するに至ること、(3)こうした拡大の過程を通じて、30歳前後までには、その後乳がんを発症することになる複数の起源の細胞が生じ、これらの細胞から多中心性に発がんが生じたと推定されました。今回の研究結果は、人生の極めて早期に変異を獲得した細胞からがんが発症するまでの全体像を初めて明らかにした研究で、今後、乳がんの発症予防や早期発見、早期治療の開発に貢献すると期待されます。东京医科歯科大学?M&Dデータ科学センター 宮野悟特任教授および庆应义塾大学医学部坂口光洋記念講座（オルガノイド医学）佐藤俊朗教授（現：同?医化学教室教授）らとの共同研究により得られた成果で、本成果は、現地時間2023年7月26日16:00に英国の国際学術誌「Nature」にオンライン掲载されました。
プレスリリース全文は、以下をご覧下さい。