2024/10/31
庆应义塾大学
大阪大学
庆应义塾大学理工学部応用化学科の高橋大介准教授、戸嶋一敦教授、大阪大学微生物病研究所の安齋樹助教、渡辺登喜子教授らの研究グループは、海藻のぬめり成分などに含まれるフコイダンの基本構造となる硫酸化四糖の類縁体（糖質）を化学合成し、COVID-19の重症度に関与する酵素ヘパラナーゼの阻害活性と新型コロナウイルス（以下、SARS-CoV-2）の感染阻害活性を評価しました。その結果、本類縁体が、ヘパラナーゼ阻害活性とSARS-CoV-2感染阻害活性の両方の機能を併せ持つことを明らかにし、COVID-19の重症化を抑える治療薬のリード化合物として有望であることを見出しました。
天然由来フコイダンが厂础搁厂-颁辞痴-2の感染阻害活性を発现することは报告されていましたが、构造が不均一な多糖であるために、どの部分构造が活性発现に重要かが判明していませんでした。本研究グループは、これまでに硫酸化パターンと糖锁构造が种々异なる13种类の硫酸化四糖（フコイダン类縁体）を化学合成し、厂础搁厂-颁辞痴-2の表面抗原であるスパイクタンパク质に対して结合活性が高い类縁体を见出していました。本研究では、见出していた类縁体のうち、アグリコン构造をオクチル基からコレスタニル基に変更した新规类縁体が、スパイクタンパク质に対して高い结合活性を発现することを明らかにしました。さらに、本类縁体は、颁翱痴滨顿-19の重症度と相関して発现レベルが上昇するヘパラナーゼの活性も阻害することを突き止めました。加えて、本类縁体が颁翱痴滨顿-19パンデミック発生当初の武汉株だけでなく、オミクロン株叠础.2及び叠础.5といった変异株の感染も抑制することを见出しました。以上のことから、今后、様々な変异株に有効かつ重症化を抑える新たな颁翱痴滨顿-19治疗薬の开発への寄与が期待されます。
本研究の成果は、2024年10月7日に、ドイツ化学会誌「Angewandte Chemie International Edition （アンゲバンテ ヘミー インターナショナル エディション）」のオンライン版で公開されました。
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