2024/12/16
庆应义塾大学医学部
庆应义塾大学病院
国立大学法人筑波大学
庆应义塾大学医学部内科学教室（循環器）の家田真樹教授、貞廣威太郎助教、筑波大学医学医療系循環器内科の山田優助教らの研究グループは、心臓線維芽細胞から直接心筋細胞を誘導する再生医療である「心筋ダイレクトリプログラミング法」によって、収縮力の保たれた心不全の治療に成功しました。
心臓を构成する心筋细胞は再生能力が乏しく、心机能が着しく低下した心不全の根治疗法は、心臓移植しかありませんが、ドナー不足などの问题により、十分な治疗の提供は困难です。また、颈笔厂细胞などの多能性干细胞を用いた再生医疗が注目されていますが、これにも、肿疡形成の可能性、组织生着率や治疗効果の低さに加えて、心不全の特徴である心臓线维化への治疗効果が乏しいといった课题があります。本研究グループは、これらの课题を解决し得る方法として、多能性干细胞を用いずに心臓线维芽细胞から直接心筋细胞を诱导する「心筋ダイレクトリプログラミング法」を开発し、心筋梗塞マウス、収缩力が低下した心不全マウスにおける心臓再生と、心臓线维化と心臓机能の改善に成功しています。心不全は収缩力が低下した心不全と、収缩力の保たれた心不全に二分されますが、これまで、有効な治疗法のない収缩力の保たれた心不全にもこの方法が适用できるかは不明でした。そこで本研究では、心臓线维芽细胞において心筋リプログラミング遗伝子の発现を薬剤投与によって自由に制御できる遗伝子改変マウスを开発し、このマウスを用いて、心筋ダイレクトリプログラミングにより、収缩力の保たれた心不全の线维芽细胞から心筋细胞が再生し、心臓线维化と心臓机能が改善することを世界で初めて明らかにしました。さらに、心筋リプログラミング遗伝子の一つである骋补迟补4遗伝子が心臓线维化治疗に重要であることを発见し、骋补迟补4遗伝子単独の遗伝子导入による、心臓线维化改善効果を介した収缩力の保たれた心不全の治疗法を开発しました。
本研究成果は、2024 年12 月14日（米国東部時間）にCirculationに掲载されました。
プレスリリース全文は、以下をご覧下さい。