2025/03/06
庆应义塾大学
东北大学
微生物化学研究所
庆应义塾大学理工学部応用化学科の高橋大介准教授、戸嶋一敦教授、东北大学大学院生命科学研究科の横山武司助教、微生物化学研究所の五十嵐雅之博士らの研究グループは、マクロライド系抗生物質アジスロマイシン（AZM）に対する新規化学修飾法の開発を行い、本手法を駆使することで肺非結核性抗酸菌（NTM）症に対する新規リード化合物の創出に成功しました。
狈罢惭の肺への感染により引き起こされる肺狈罢惭症に対する治疗には、础窜惭が広く利用されていますが、薬剤耐性菌の出现により、新规治疗薬の开発が强く求められていました。そこで本研究では、独自に开発してきた位置及び立体选択的グリコシル化反応を用いて、新规础窜惭诱导体を迅速に合成する合成法の确立とライブラリーの合成を达成しました。さらに、合成したライブラリーの狈罢惭に対する抗菌活性を评価した结果、诱导体碍鲍13が、薬剤感受性及び薬剤耐性狈罢惭に対して础窜惭よりも高い抗菌活性を発现することを见出し、本诱导体が新规肺狈罢惭症治疗薬候补であることを明らかにしました。また、本诱导体の作用机序解析を行った结果、本诱导体が标的分子であるリボソームの构造変化を诱导しながら新しい相互作用を形成する、ユニークな作用机序を明らかにしました。この発见は、薬剤耐性狈罢惭に有効な新たな肺狈罢惭症治疗薬の开発への寄与が期待されます。
本研究の成果は、2025年3月5日に、アメリカの総合科学雑誌「Science Advances（サイエンス アドバンシス）」で公開されました。
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