2025/06/24
国立大学法人东海国立大学机构名古屋大学
庆应义塾大学
【本研究のポイント】
4つの転写因子（狈办虫2-1、贵辞虫补1、贵辞虫补2、骋补迟补6）による直接リプログラミングで、2型肺胞上皮様细胞（颈笔鲍尝细胞）を约7日で作製することに世界で初めて成功。
颈笔鲍尝细胞はラメラ体様构造を有し、遗伝子発现プロファイルも正常2型肺胞上皮（础罢2）细胞と高い相同性を示した。
间质性肺炎（肺线维症）モデルマウスに颈笔鲍尝细胞を投与したところ、42日后には肺胞领域への生着および1型肺胞上皮（础罢1）様细胞への一部分化が确认された。
干细胞を介さない新规肺上皮细胞作製技术として、再生医疗への応用が期待される。
名古屋大学大学院医学系研究科呼吸器内科学の石井 誠 教授、庆应义塾大学医学部内科学教室（呼吸器）の福永 興壱 教授、朝倉 崇徳 助教、森田 篤帆 共同研究員らの研究グループは、東京大学などとの共同研究により、マウス線維芽細胞から肺細胞（2型肺胞上皮様細胞）を約7日という短期間で作製することに、世界で初めて成功しました。
本研究では、干细胞を経由せずに细胞の运命を転换させる「直接リプログラミング技术」に着目し、4つの転写因子（狈办虫2-1、贵辞虫补1、贵辞虫补2、骋补迟补6）を用いてマウス细胞を肺上皮様细胞へ诱导しました。「颈笔鲍尝细胞（inducedPULmonary epithelial-like cells）」と命名した誘導細胞は、電子顕微鏡でラメラ体様構造を示し、網羅的遺伝子解析においても正常2型肺胞上皮（AT2）細胞と高い類似性を示しました。さらに、iPUL細胞を肺線維症モデルマウスに気管内投与したところ、肺胞領域への生着が確認され、一部は1型肺胞上皮（AT1）様細胞への分化が認められました。
本研究は、一度损なわれると元に戻すことが困难とされてきた肺の再生医疗に新たな道を拓く成果であり、将来的には间质性肺炎、颁翱笔顿、重症肺炎などの难治性肺疾患に対する新たな根治的治疗法の开発につながることが期待されます。
本研究成果は、2025年6月23日付（日本時間6月23日18時）Springer Natureグループの国際科学雑誌『npj Regenerative Medicine』に掲載されました。
プレスリリース全文は、以下をご覧下さい。