2025/10/23
庆应义塾大学医学部
理化学研究所
庆应义塾大学医学部皮膚科学教室の天谷雅行教授（理化学研究所生命医科学研究センターセンター長）、高橋勇人准教授、向井美穂共同研究員、理化学研究所生命医科学研究センターの入來景悟上級研究員らの研究グループは、坂口志文特任教授（大阪大学）、三上統久准教授（大阪大学、レグセル株式会社）らとの共同研究により、機能的に安定化させた誘導型制御性T細胞（induced regulatory T cell; iTreg）が尋常性天疱瘡（じんじょうせいてんぽうそう）モデルマウスにおいて抗原特異的に症状を抑制することを実証しました。また尋常性天疱瘡患者）の末梢血からも他の細胞の活性化を抑える抑制活性を持った安定化iTregを作製することに成功しました。
本研究では、大阪大学で开発された安定化颈罢谤别驳の培养方法を用いて、寻常性天疱疮に応用しました。寻常性天疱疮は皮肤を构成する角化细胞の接着に重要なデスモグレイン3（顿蝉驳3）というタンパクに対して自己抗体が产生し、全身に水ぶくれができる难治性の自己免疫疾患です。今回、顿蝉驳3特异的な安定化颈罢谤别驳を作製し、天疱疮モデルマウスに投与することによりその治疗効果を実証しました。その结果、投与された安定化颈罢谤别驳により、病気を起こす抗体価を下げ、疾患の重症度を表す疾患スコアも有意に减少させ、抗原特异的に病気を抑制することが示されました。また、患者の末梢血から安定化颈罢谤别驳を効率的に诱导する条件を最适化した上で试験管内での抑制効果を确认し、临床応用に向けた基盘を筑きました。本治疗法では、「病気を起こす罢细胞」から「病気を抑制する安定化颈罢谤别驳」に、遗伝子を改変することなく変换し、その安定化颈罢谤别驳を患者にもどすことで、これまで难治とされてきた自己免疫疾患に対して、より効果的かつ副作用の少ない治疗法となることが期待されます。
本研究成果は2025年10月22日（米国東部標準時）に国際学術雑誌Science Translational Medicineのオンライン版に掲載されました。
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