2025/11/14
国立研究开発法人国立がん研究センター
庆应义塾大学
国立大学法人东北大学
発表のポイント
?搁狈础のスプライシング机构にミスが起こると、间违ったタンパク质ができ、がんの原因となることが知られています。
?今回、研究グループは、颁惭罢搁2遗伝子変异により搁狈础スプライシングの编集ミスが起きやすくなることを発见しました。
?さらに、颁惭罢搁2に変异があるがん细胞は、搁狈础スプライシング机构を抑制する化合物（例：搁狈础スプライシング阻害剤）や、免疫チェックポイント阻害薬に高い感受性を示すことがマウスを用いた実験により明らかになりました。
?本研究成果により、颁惭罢搁2遗伝子変异の有无によって、これらの治疗効果を予测する可能性が示されました。今后、肺がん患者さんの検体や临床経过等を分析して、さらなる検証が求められます。
?また、颁惭罢搁2遗伝子変异と関连した搁狈础スプライシング机构を标的とした治疗薬の开発にもつながることが期待されます。
国立研究开発法人国立がん研究センター（東京都中央区、理事長：間野 博行）研究所 ゲノム生物学研究分野 中奥 敬史ユニット長、河野 隆志分野長、庆应义塾大学医学部内科学（呼吸器）額賀 重成助教らの研究グループは、1,000例を超える肺がん試料を解析し、CMTR2という遺伝子に変異があると、メッセンジャーRNA（タンパク質の設計図）の編集過程であるRNAスプライシングにミスが起きやすくなることを明らかにしました。
さらに、颁惭罢搁2に変异があるがん细胞は、スプライシングを调节してがんを攻撃する化合物（スプライシング阻害剤）と免疫のブレーキを外してがんを攻撃しやすくする薬（免疫チェックポイント阻害薬）に高い感受性を示すことも分かりました。今回の成果は、「搁狈础スプライシング机构の异常」が遗伝子変异の多様性や薬剤耐性のため、治疗が难しい疾患とされている肺がんの新しい治疗标的になり得ることを示したもので、今后のがんゲノム医疗への応用が期待されます。
本研究成果は、2025年11月6日付で、国際学術誌「Nature Communications」に掲載されました。
プレスリリース全文は、以下をご覧下さい。